Fred Perry började spela tennis så sent som vid 18 års ålder. Han hade en enastående talang och lärde sig spelet mycket snabbt, redan som 19-åring tog han sin första juniortitel (i mixed dubbel i ett lokalt mästerskap i Middlesex). Han varvade tennisspelet med bordtennis som han samtidigt spelade på yttersta elitnivå. År 1929 blev han singelvärldsmästare i bordtennis.
Säsongen 1933 nådde Perry världstoppen i tennis. Han vann då sin första singeltitel i en Grand Slam-turnering då han vann Amerikanska mästerskapen genom finalseger över den australiske spelaren Jack Crawford. Perry kom under sin amatörtid att vinna ytterligare sju singeltitlar och sex titlar i dubbel (inklusive mixed dubbel) i GS-turneringar. Wimbledonmästerskapen vann han 1934-36, i de två sista finalerna besegrade han den tyske storspelaren, "baronen" Gottfried von Cramm.
År 1934 var Perry nära att ta en äkta Grand Slam, han vann i Australiska mästerskapen, Amerikanska mästerskapen och Wimbledonmästerskapen, men han lyckades inte det året vinna i Franska mästerskapen. Det gjorde han dock året därpå och blev därmed den förste tennisspelaren att vinna singeltitlarna i alla fyra Grand Slam-turneringar, "(karriär Grand Slam)".
Perry är ännu 2009 den senaste manlige brittiske singelvinnaren i Wimbledon bland herrarna med sin vinst 1936.
Perry deltog 1933 i det brittiska lag som vann Davis Cup. Det brittiska laget, med Perry som ankare tillsammans med Henry Austin, hemförde DC-trofén även de följande tre åren.